Pour certains patients atteints de leucémie, la seule option de chimiothérapie potentielle est un médicament qui comporte également un risque élevé d'insuffisance cardiaque. Cela signifie que certains patients qui se remettent de leur cancer finiront par mourir d'une maladie cardiaque provoquée par le traitement.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago et d’autres universités ont identifié les mécanismes qui font que le médicament, le ponatinib, endommage le cœur. Ils ont également identifié un traitement prometteur qui pourrait inverser ce processus. L'article, avec l'auteur principal Sang Ging Ong, professeur adjoint de pharmacologie et de médecine à l'UIC, est publié dans Recherche sur la circulation. L'étude fait partie d'un domaine en pleine croissance appelé cardio-oncologie qui étudie les médicaments qui réduisent les tumeurs mais peuvent également causer des problèmes cardiaques.
Bien qu’il existe trois options de médicaments pour traiter la leucémie myéloïde chronique, de nombreux patients résistent aux deux autres, laissant le ponatinib comme seul choix.
« Ces patients n'ont pas d'autres options de traitement », a déclaré Ong, malgré les inquiétudes concernant les effets secondaires du médicament. En fait, le ponatinib a été retiré du marché quelques mois après son introduction en 2012 en raison de préoccupations concernant des problèmes cardiaques.
Les chercheurs souhaitaient comprendre l’interaction entre le ponatinib et les cellules cardiaques responsables de la contraction. Ils ont découvert que le ponatinib endommage ces cellules en activant un processus appelé réponse intégrée au stress.
Le mécanisme en est lié au fonctionnement d’une kinase – une enzyme impliquée dans le transfert d’énergie – appelée GCN2. Les chercheurs ont découvert que le ponatinib, bien qu’il soit un inhibiteur de kinase, active en réalité GCN2, qui à son tour déclenche la réponse intégrée au stress. Bien que cette réponse ne soit pas toujours une mauvaise chose – son objectif est de protéger les cellules – elle peut également conduire à leur mort en cas de stress prolongé.
Pour voir si cette réponse nuisait aux cellules, les chercheurs ont étudié ce qui se passerait s’ils utilisaient une petite molécule pour bloquer la réponse intégrée au stress dans les cellules et chez la souris pendant le traitement au ponatinib. Ils ont constaté que le traitement aidait à protéger les cellules cardiaques des effets secondaires néfastes du médicament, mais ne diminuait pas l'efficacité du ponatinib dans la lutte contre les tumeurs.
« Cela protège le cœur mais en même temps, cela nous permet de tuer les cellules cancéreuses », a déclaré Ong.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour savoir si cette mesure de protection fonctionnerait bien chez l'homme, a déclaré Ong. Les mécanismes qu’ils ont identifiés sont également importants dans d’autres maladies cardiaques, ce qui pourrait conduire à de futures recherches sur la manière de protéger les cellules contre différentes conditions.
Les co-auteurs principaux de l'étude d'Ong sont Won Hee Lee de l'Université d'Arizona et Sang-Bing Ong de l'Université chinoise de Hong Kong. D'autres auteurs d'UIC au Collège de Médecine ou au Centre de lutte contre le cancer de l'Université de l'Illinois sont Gege Yan, Zhenbo Han, Youjeong Kwon, Jordan Jousma, Sarath Babu Nukala, Xiaoping Du et Sandra Pinho, ainsi que Benjamin Prosser de l'Université de Pennsylvanie.
