L’utilisation croissante des tests génétiques signifie que les gens peuvent découvrir qu’ils ont une variante génétique associée à certains types de maladies cardiovasculaires (MCV). Une nouvelle déclaration scientifique, publiée aujourd’hui dans la revue American Heart Association Circulation : génomique et médecine de précisionvise à aider les particuliers et les professionnels de la santé à comprendre ce qu’il faut faire lorsqu’une variante est découverte.
Une déclaration scientifique de l’American Heart Association est une analyse experte de la recherche actuelle et peut éclairer les futures lignes directrices. La nouvelle déclaration, « Interpréter les variantes identifiées accidentellement dans les gènes associés aux maladies cardiovasculaires héréditaires », suggère les prochaines étapes pour déterminer si une variante comporte réellement un risque pour la santé, fournit un soutien aux professionnels de la santé sur la façon de communiquer avec les personnes et leurs familles, et suggère actions de suivi appropriées pour prendre en charge les personnes présentant des variantes jugées plus à risque de MCV.
Les variantes associées au risque de maladie cardiovasculaire sont souvent découvertes « incidemment » lorsque les personnes subissent des tests génétiques pour des raisons non cardiaques, y compris le dépistage ou le diagnostic d’autres maladies. Ces variantes génétiques inattendues peuvent également être découvertes avec des tests génétiques via des kits de test ADN directement destinés aux consommateurs.
Le conseil génétique pré-test est fortement encouragé pour préparer les patients à la possibilité de découvertes fortuites, comment et si les découvertes seront communiquées, et les implications potentielles pour eux-mêmes et les membres de leur famille.
« La portée et l’utilisation des tests génétiques se sont considérablement étendues au cours de la dernière décennie avec la facilité croissante et le coût réduit du séquençage de l’ADN », a déclaré Andrew P. Landstrom, MD, Ph.D., FAHA, président du comité de rédaction des déclarations scientifiques et professeur agrégé de pédiatrie et de biologie cellulaire à la Duke University School of Medicine de Durham, en Caroline du Nord. « Là où nous recherchions autrefois des modifications génétiques dans une poignée de gènes, nous pouvons désormais séquencer chaque gène et, potentiellement, l’ensemble du génome, ce qui nous permet de faire des diagnostics génétiques qui auraient été impossibles dans le passé. Cependant, avec l’augmentation des tests génétiques vient plus de surprises, y compris la découverte de variantes inattendues dans les gènes qui pourraient être associés aux maladies cardiovasculaires.
« Si nous interprétons ces variantes accidentelles de manière incorrecte, cela peut conduire à des soins inappropriés, soit en suggérant que les patients ont un risque de maladie cardiaque alors qu’ils ne le font pas, soit en ne fournissant pas de soins à ceux qui présentent un risque accru de maladie grave. »
Cette déclaration est la première à se concentrer sur les maladies héréditaires monogéniques ou monogéniques des maladies cardiovasculaires qui peuvent être transmises au sein des familles, telles que la cardiomyopathie hypertrophique ou le syndrome du QT long. Selon l’American College of Medical Genetics and Genomics, il existe actuellement 42 variantes secondaires de gènes cliniquement traitables qui augmentent le risque de maladie ou de décès par mort cardiaque subite, insuffisance cardiaque et autres types de maladies cardiovasculaires. Les variantes génétiques qui causent le syndrome du QT long entraînent une réinitialisation électrique du cœur plus lente que la normale après chaque contraction, ce qui peut provoquer une instabilité électrique du cœur et entraîner des évanouissements, des arythmies ou même une mort subite.
Une fois qu’une variante génétique accidentelle de MCV est trouvée, les auteurs de la déclaration proposent un cadre pour interpréter la variante et déterminer si elle est classée comme bénigne, incertaine ou pathogène (causant une maladie) :
- Les professionnels de la santé ne doivent transmettre aux patients des informations sur les variants identifiés accidentellement que s’ils font partie des gènes de maladies cardiovasculaires déjà connus pour être associés aux MCV et si les patients ont accepté, lors du conseil génétique prétest, d’être informés des découvertes fortuites.
- Les variantes identifiées accidentellement dans les gènes avec une association incertaine avec les maladies cardiovasculaires ne doivent pas être signalées.
- Si la variante découverte peut augmenter le risque de maladie cardiovasculaire, une histoire familiale et une évaluation médicale par un professionnel de la santé expert sont suggérées, de préférence un spécialiste travaillant avec ou au sein d’une équipe multidisciplinaire pour traiter la maladie en question. Le but de cette évaluation est de déterminer si l’individu présente des signes de la maladie, tels que des symptômes ou des résultats de tests pertinents, ou s’il existe des signes avant-coureurs dans les antécédents familiaux.
- La variante génétique elle-même doit être réévaluée périodiquement par un expert ou une équipe d’experts pour s’assurer que le lien CVD reste exact. À mesure que les connaissances sur une variante évoluent au fil du temps, son lien avec la maladie peut être reclassé.
- Enfin, l’évaluation médicale et la réévaluation génétique devraient guider les prochaines étapes, qui peuvent aller du rejet de la variante fortuite comme non susceptible de provoquer une MCV au démarrage d’interventions médicales. Cela peut également impliquer une réévaluation périodique avec des tests appropriés (échocardiogramme, analyses de sang, etc.) et éventuellement le dépistage d’autres membres de la famille pour la variante.
« La liste des variantes accidentelles liées aux maladies cardiovasculaires continue d’évoluer. Cette déclaration fournit une base de soins qui peut aider les personnes atteintes d’une variante génétique liée aux maladies cardiovasculaires et leurs professionnels de la santé à passer à l’étape suivante pour déterminer le risque individuel et familial qu’un variante peut ou non porter », a déclaré Landstrom. « Il est également important de consulter des spécialistes en génétique pour personnaliser un plan d’évaluation et de traitement à la fois pour l’individu et la variante génétique afin d’assurer le plus haut niveau de soins possible. »
Cette déclaration scientifique a été préparée par le groupe de rédaction bénévole au nom du comité de science des données et de médecine de précision de l’American Heart Association du Council on Genomic and Precision Medicine et du Council on Clinical Cardiology ; le Conseil des soins infirmiers cardiovasculaires et de l’AVC; le Conseil de l’hypertension ; le Conseil sur les cardiopathies congénitales à vie et la santé cardiaque chez les jeunes : Conseil sur les maladies vasculaires périphériques ; et le Conseil de l’AVC. Les déclarations scientifiques de l’American Heart Association favorisent une plus grande sensibilisation aux maladies cardiovasculaires et aux accidents vasculaires cérébraux et aident à faciliter la prise de décisions éclairées en matière de soins de santé. Les déclarations scientifiques décrivent ce que l’on sait actuellement sur un sujet et les domaines qui nécessitent des recherches supplémentaires. Bien que les déclarations scientifiques éclairent l’élaboration des lignes directrices, elles ne font pas de recommandations de traitement. Les lignes directrices de l’American Heart Association fournissent les recommandations officielles de pratique clinique de l’Association.
