Le médulloblastome de type tumeur cérébrale maligne peut devenir résistant au traitement, ce qui peut entraîner une rechute. Des chercheurs de l’Université d’Uppsala ont découvert une certaine protéine qui rend les cellules tumorales au repos et insensibles à la radiothérapie. Le groupe de recherche espère que les résultats pourraient éventuellement conduire à de meilleurs traitements pour les enfants qui présentent le risque le plus élevé de développer des rechutes.
Le médulloblastome est la forme la plus courante de tumeur cérébrale maligne chez les enfants, qui peut souvent être guérie par une opération, une radiothérapie et une chimiothérapie. Mais un type distinct de médulloblastome a un risque accru de devenir résistant au traitement. Cela entraînera une récidive fortement liée à une mortalité accrue.
Le fait que certaines cellules cancéreuses puissent éviter le traitement suggère qu’il existe des facteurs biologiques à l’intérieur des cellules cancéreuses qui peuvent améliorer leur résistance aux rayonnements, par exemple. Dans la présente étude, l’équipe de recherche a montré que certaines cellules de la masse tumorale ne se divisent pas aussi souvent que d’autres cellules cancéreuses, ce qui les rend moins sensibles à l’irradiation. Ils ont également trouvé une accumulation d’une protéine spécifique, SOX9, dans des échantillons récurrents de patients opérés avant et après avoir développé une rechute. Ils ont alors soupçonné que SOX9 était impliqué dans le processus de récidive.
« Nous avons découvert qu’une protéine de cellule souche appelée SOX9 était présente avec une activité élevée dans les cellules rares des tumeurs et que les cellules à forte activité de SOX9 étaient au repos. SOX9 protégeait les cellules cancéreuses au repos contre les radiations en inhibant temporairement une autre protéine qui favorise autrement la division cellulaire. Dans les expériences où nous avons éliminé SOX9 avec les ciseaux génétiques CRISPR/Cas9, les cellules tumorales ont perdu leur capacité de rechute, ce qui suggère que SOX9 est important pour ce processus », explique Fredrik Swartling de l’Université d’Uppsala, qui a dirigé l’étude.
Dans des modèles animaux qui ressemblaient à des rechutes chez des patients, SOX9 a entraîné une augmentation de la migration et des métastases de cellules cancéreuses dans des zones de la moelle épinière. Les cellules cancéreuses ont également été reprogrammées pour éviter la reconnaissance par le système immunitaire. Ce sont des facteurs contributifs qui pourraient faciliter la rechute.
Les chercheurs ont en outre examiné comment les substances qui inhibaient SOX9 influençaient le développement de rechutes dans des modèles animaux. À l’aide d’analyses bioinformatiques, ils ont découvert quelques médicaments utilisés pour d’autres traitements qui, de manière inattendue, avaient un effet suppresseur sur SOX9 lors des rechutes.
« Nous espérons que notre découverte pourra conduire à des traitements plus spécifiques contre ces cellules cancéreuses SOX9 positives à division lente. À terme, cela pourrait améliorer les possibilités de traiter les enfants atteints de médulloblastome qui présentent le risque le plus élevé de développer des rechutes », déclare Anna Borgenvik, postdoctorante en le groupe de recherche qui a réalisé les études de traitement basées sur les analyses bioinformatiques développées par Holger Weishaupt, un chercheur de l’équipe.
L’étude a été réalisée en collaboration avec le Preclinical Cancer Treatment Center, une installation pilote parrainée par SciLifeLab et l’Université d’Uppsala.
Source de l’histoire :
Matériel fourni par Université d’Uppsala. Original écrit par Linda Koffmar. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
