La découverte peut permettre un traitement efficace à long terme du lupus


Des chercheurs australiens ont découvert comment remédier à un défaut à l'origine du lupus et espèrent que leur première découverte mondiale offrira un traitement efficace à long terme.

Publié dans Nature Communicationsl'étude dirigée par l'Université Monash a trouvé un moyen de reprogrammer les cellules défectueuses des patients atteints de lupus avec des molécules protectrices provenant de personnes en bonne santé.

Utilisant des cellules humaines, le nouveau traitement restaure le côté protecteur du système immunitaire qui prévient l’auto-immunité, c’est-à-dire lorsque le système immunitaire attaque ses propres cellules. Les résultats concernent le lupus, une maladie auto-immune, une maladie débilitante sans remède et avec des traitements limités.

Mais les chercheurs espèrent que cette nouvelle méthode, développée en éprouvettes et éprouvée dans des modèles précliniques, pourra également être développée pour d’autres maladies auto-immunes telles que le diabète, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques.

Les humains possèdent tous des protéines que le système immunitaire pourrait attaquer, mais cela ne se produit pas chez les personnes en bonne santé en raison de cellules spéciales appelées « cellules T régulatrices » ou « T-regs » qui protègent contre les maladies auto-immunes. Ceux-ci font défaut chez les personnes qui développent le lupus et d’autres maladies auto-immunes.

Le professeur agrégé Joshua Ooi, co-auteur principal, qui dirige le groupe de thérapies cellulaires T réglementaires de l'Université Monash basé à Monash Health, a déclaré que l'effet thérapeutique a été obtenu en identifiant des molécules protectrices spécifiques provenant de personnes en bonne santé et en reprogrammant les T-regs inefficaces des patients lupiques pour restaurer leur capacité à désactiver les réponses immunitaires indésirables.

« Nous avons montré l'efficacité de cette approche en utilisant des cellules humaines de patients atteints de lupus, à la fois dans des éprouvettes et dans un modèle expérimental d'inflammation rénale lupique », a déclaré le professeur agrégé Ooi.

« Nous avons pu arrêter complètement le développement de la maladie rénale lupique, sans utiliser les médicaments immunosuppresseurs habituels, non spécifiques et nocifs. C'est comme une réinitialisation du système immunitaire anormal pour revenir à un état sain – un peu comme un logiciel majeur. Le fait qu'il utilise les propres cellules du patient en est un élément très spécial.

Environ un Australien sur 1 000 souffre de lupus, et les taux sont plus élevés dans les communautés des Premières Nations. Neuf personnes sur dix atteintes de lupus sont des femmes et la plupart le développent entre 15 et 45 ans.

Le co-auteur principal, le professeur Eric Morand, doyen de la sous-faculté de médecine clinique et moléculaire de l'université Monash et fondateur de la clinique Monash Lupus, a décrit l'efficacité du traitement comme « profonde » et « révolutionnaire ».

Les patients de l'étude sont pris en charge à Monash Health, où le professeur Morand est directeur du service de rhumatologie. Il a déclaré que l’équipe de recherche était en train de concevoir des essais cliniques qui devraient démarrer en 2026 pour déterminer si cette méthode constituait un remède à long terme pour les personnes atteintes de lupus.

« La capacité de cibler spécifiquement le défaut immunitaire à l'origine de la maladie, sans qu'il soit nécessaire de supprimer l'ensemble du système immunitaire, change la donne », a-t-il déclaré. « Même si les effets ne sont qu'à moyen terme, nous sommes convaincus que le traitement peut être facilement répété si nécessaire. »

Le professeur agrégé Ooi a découvert précédemment qu'un manque de T-regs spécifiques pour empêcher le système immunitaire de cibler l'organisme peut conduire à une maladie auto-immune. Le nouveau traitement consisterait à prélever des cellules sanguines du patient lupique, à les modifier en laboratoire pour restaurer cet effet protecteur, puis à les restituer.

« Ce projet s'est appuyé sur la généreuse implication des patients, ce qui nous a permis d'utiliser des cellules lupiques humaines à chaque étape du processus », a déclaré le professeur agrégé Ooi. « Cela nous permet de travailler au plus près de la maladie humaine en laboratoire.

Les co-premiers auteurs Peter Eggenhuizen, doctorant et chercheur au Center for Inflammatory Disease Monash University, et le Dr Rachel Cheong, ancienne doctorante au Center for Inflammatory Disease Monash University, sont convaincus que la nouvelle méthode peut être développée jusqu'à 100 autres maladies auto-immunes telles que le diabète, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie et la myasthénie grave.

Le Dr Cheong a ajouté : « Ce qui est formidable, c'est que le traitement étant très spécifique, il ne nuit pas au reste du système immunitaire. Cependant, cela signifie que le traitement doit être soigneusement développé maladie par maladie, car chacune est distinct. »

Cette recherche a été soutenue par plusieurs agences nationales et internationales, dont la Lupus Research Alliance, basée à New York, et faisait partie d'un ensemble de travaux qui ont valu au professeur Morand et au professeur agrégé Ooi le prix Victoria 2022 pour la science et l'innovation dans les sciences de la vie.

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