Selon une étude publiée dans le numéro de janvier de Le Journal de Médecine Nucléaire. Les résultats des études indiquent que l’agent d’imagerie TEP pourrait être un candidat théranostique prometteur pour une utilisation clinique.
Le MTC est l’une des formes les plus rares de cancer de la thyroïde et représente environ trois pour cent de tous les cas. Étant donné que le MTC provient de cellules différentes de celles de la plupart des cancers de la thyroïde, différentes cibles d’imagerie et de traitement sont nécessaires pour ces patients.
« Le récepteur de la cholécystokinine-2 (CCK-2R) est surexprimé sur la plupart des cellules MTC et divers composés ciblant CCK-2R ont été développés au cours des dernières années. La plupart de ces composés ont cependant une faible stabilité métabolique, ce qui n'est pas idéal pour thérapie par radioligand », a noté Thomas Günther, PhD, radiochimiste pharmaceutique à l'Université de Stanford, en Californie. « Avec une modification de conception simpliste pour résoudre les problèmes d'instabilité, notre équipe a créé plusieurs agents théranostiques et a cherché à évaluer leur efficacité. »
Dans l'étude, trois composés (DOTA-CCK-66, DOTA-CCK 66.2 et référence externe DOTA-MGS5]) ont chacun été étiquetés séparément avec 64Cu, 67Ga, et 177Lu. L'affinité CCK-2R de chacun des composés radiomarqués a été examinée sur des cellules MTC. Les trois composés présentaient une affinité élevée. Cependant, en raison des propriétés in vitro globalement plus favorables du DOTA-CCK-66, le DOTA-CCK-66.2 a été exclu des études ultérieures.
Ensuite, des études de stabilité, de biodistribution, d’imagerie et de compétition in vivo ont été réalisées sur des souris porteuses d’une tumeur exprimant CCK-2R. 68Ga-DOTA-CCK-66 a été sélectionné pour une application TEP/CT de preuve de concept sur la base de ses propriétés globales in vitro et in vivo.
Deux patients MTC ont ensuite subi 68Ga-DOTA-CCK-66 TEP/CT. Le composé a été bien toléré, a montré une biodistribution favorable et a démontré une forte accumulation d’activité dans les tumeurs.
« En raison d'une stabilité in vivo accrue, notre composé révèle une absorption tumorale favorable ainsi qu'une amélioration de l'élimination de l'activité des tissus non ciblés. Cela pourrait entraîner une meilleure détection des lésions en imagerie TEP et permettre en outre une thérapie ciblée par radioligand MTC », a déclaré Constantin Lapa, MD, directeur de médecine nucléaire à l'hôpital universitaire d'Augsbourg, à Augsbourg, en Allemagne.
Günther et Lapa ont ajouté : « Un résultat important de nos travaux est la notion selon laquelle il est possible d'optimiser la pharmacocinétique par la conception chimique. Analyser les faiblesses des composés existants, puis s'attaquer systématiquement à celles-ci pour améliorer l'imagerie et le traitement, est crucial pour une future application clinique. »
Cette recherche a été publiée en ligne en novembre 2023.
Les auteurs de « Évaluation préclinique des analogues de la minigastrine et preuve de concept [68Ga]Ga-DOTA-CCK-66 PET/CT chez 2 patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde » incluent Thomas Günther, Nadine Holzleitner, Roswitha Beck et Hans-Jürgen Wester, Département de chimie, Chaire de radiochimie pharmaceutique, École des sciences naturelles TUM, Département technique Université de Munich, Garching, Allemagne, et Oliver Viering, Georgine Wienand, Alexander Dierks, Christian H. Pfob, Ralph A. Bundschuh, Malte Kircher et Constantin Lapa, médecine nucléaire, Faculté de médecine, Université d'Augsbourg, Augsbourg, Allemagne.
