Une nouvelle étude publiée dans la revue Diabète démontre qu'un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R), membre d'une classe de médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité, peut conduire à une amélioration rapide de la sensibilité à l'insuline.
La sensibilité à l'insuline correspond à la façon dont les cellules réagissent à l'insuline, une hormone essentielle qui contrôle la glycémie. Une augmentation de la sensibilité à l’insuline signifie que l’insuline peut abaisser plus efficacement la glycémie. Une sensibilité réduite à l’insuline ou une résistance à l’insuline est une caractéristique du diabète de type 2. Ainsi, une meilleure sensibilité à l’insuline peut réduire le risque de développer un diabète de type 2 ou améliorer son traitement.
Les agonistes du GLP-1R sont des médicaments qui influencent le métabolisme, comme la diminution du taux de sucre dans le sang en favorisant la sécrétion d'insuline. Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) bloquent la dégradation du GLP-1 endogène de l'organisme, ainsi que d'autres hormones peptidiques telles que le peptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP).
« Nous savons que les agonistes du GLP-1R favorisent la perte de poids, mais nous avons été surpris de constater que le liraglutide, un agoniste du GLP-1R, a également des effets rapides sur la sensibilité à l'insuline, indépendamment de la perte de poids », a déclaré Mona Mashayekhi MD, PhD, professeur adjoint de médecine. dans la Division du diabète, de l'endocrinologie et du métabolisme. « Cet effet nécessite l'activation du récepteur GLP-1, mais l'augmentation du GLP-1 endogène du corps grâce à l'utilisation de la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP4, n'obtient pas d'effets similaires. »
« Notre recherche suggère que le liraglutide, et vraisemblablement d'autres agonistes du GLP-1R, ont des effets métaboliques importants d'une manière différente de l'augmentation des niveaux endogènes de GLP-1, même s'ils utilisent le même récepteur. Les recherches futures se concentreront sur les mécanismes potentiels. de la façon dont les agonistes du GLP-1R améliorent la sensibilité à l'insuline indépendamment de la perte de poids.
Quatre-vingt-huit personnes souffrant d'obésité et de prédiabète ont été randomisées pendant 14 semaines pour recevoir le liraglutide, un agoniste du GLP-1R, la sitagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), ou une perte de poids sans médicament en utilisant un régime hypocalorique.
Pour étudier plus en détail les effets des traitements dépendants du GLP-1R, l'exendine, un antagoniste du GLP-1R, et un placebo ont été administrés dans une étude croisée deux par deux au cours de tests de repas mixtes. Les études croisées permettent de comparer la réponse d'un sujet au traitement A avec la réponse du même sujet au traitement B.
Il a été démontré que le liraglutide améliore rapidement la sensibilité à l'insuline et diminue la glycémie dans les deux semaines suivant le début du traitement et avant toute perte de poids.
« Les agonistes du GLP-1R constituent une classe de médicaments passionnante, compte tenu de leurs puissants effets hypoglycémiants combinés à d'énormes avantages en matière de perte de poids, et ils ont transformé la façon dont nous gérons le diabète et l'obésité en clinique », a déclaré Mashayekhi. « Étant donné que le nombre de médicaments de cette classe augmente rapidement, une compréhension plus approfondie des mécanismes de bénéfice est cruciale afin que nous puissions concevoir les bons médicaments pour les effets souhaités chez les bons patients. »
Les recherches antérieures des enquêteurs ont démontré que le liraglutide, mais pas la sitagliptine ou le régime alimentaire, améliore les mesures des maladies cardiaques et de l'inflammation. Cela correspond aux résultats cliniques d’une réduction des maladies cardiovasculaires avec le traitement par agoniste du GLP-1R.
Les études futures continueront d’explorer les effets dépendants des récepteurs et de la perte de poids des agonistes du GLP-1R chez l’homme.
Cette recherche a été soutenue par l'American Heart Association (17SFRN33520017), le National Center for Advancing Translational Sciences (5UL1TR002243) et l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (T32DK007061). Ce travail a utilisé les noyaux du Centre de recherche et de formation sur le diabète de Vanderbilt. financé par la subvention DK020593 de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales. Novo Nordisk a fourni du liraglutide et un placebo correspondant.
