Organoïdes du cancer du pancréas nouveaux et prometteurs pour le dépistage efficace de médicaments anticancéreux


L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), qui provient des cellules épithéliales pancréatiques, est la forme la plus courante de cancer du pancréas, avec un taux de mortalité très élevé. Cette mortalité élevée est associée au microenvironnement tumoral unique (TME), connu pour sa résistance accrue à la chimiothérapie et son potentiel métastatique élevé. Le TME se caractérise par la présence d’une structure stromale complexe comprenant des fibroblastes associés au cancer (CAF), des cellules endothéliales tumorales (TEC) et une Crumpa de cellules immunitaires.

Les CAF sont des cellules spécifiques, principalement impliquées dans l’agressivité globale et la propagation des cellules cancéreuses. Ces cellules peuvent en outre être classées en plusieurs types en fonction de leurs caractéristiques et de leurs rôles cellulaires, tels que les CAF inflammatoires, myo-fibroblastiques et présentateurs d’antigènes. Par conséquent, le développement d’un système de culture cellulaire pour le PDAC qui imite le TME unique impliquant différents types de CAF est une nécessité du moment.

À cette fin, une équipe de recherche japonaise a tenté de créer des systèmes organoïdes de cellules cancéreuses pouvant ressembler efficacement au PDAC et servir d’outil de dépistage dans la recherche anticancéreuse. Le Dr Takeuchi Kenta, assistant de recherche à l’Institut des sciences médicales, comprenant le professeur agrégé Tanimizu Naoki et le professeur Taniguchi Hideki, tous deux de l’Institut des sciences médicales de l’Université de Tokyo, ont participé à cette nouvelle recherche. Les résultats de leurs recherches ont été publiés dans le volume 42, numéro 11 de la Rapports de cellules journal le 28 novembre 2023.

Le Dr Takeuchi Kenta discute brièvement de sa motivation derrière la recherche. Il dit : « Reproduire la complexité du PDAC-TME dans des modèles de culture cellulaire est un défi. Par conséquent, nous avons utilisé des cellules mésenchymateuses dérivées de cellules souches pluripotentes induites par l’homme (hiPSC) qui peuvent se différencier en plusieurs types de CAF et avons établi un nouvel organoïde PDAC. « .

L’équipe de recherche a utilisé des cellules PDAC dérivées de patients avec des cellules endothéliales et mésenchymateuses dérivées de hiPSC pour créer un organoïde fusionné du cancer du pancréas (FPCO). Cette approche innovante a donné deux FPCO distincts, un FPCO prolifératif (pFPCO) et un FPCO au repos (qFPCO), qui ressemblent au tissu PDAC d’un patient typique. Notamment, les qFPCO présentaient de fortes capacités de chimio-résistance, alors que les pFPCO pouvaient se reproduire après un traitement médicamenteux initial. En utilisant des techniques avancées telles que la technologie des cellules souches ainsi que des analyses telles que le séquençage de l’ARN unicellulaire et des tests de cancer in vitro, les propriétés fonctionnelles du système organoïde PDAC ont été étudiées et caractérisées.

Le Dr Tanimizu Naoki conclut : « La PDAC est une maladie qui nécessite souvent une résection chirurgicale et ne dispose d’aucune autre option de traitement viable. En outre, les médicaments anti-PDAC ont généralement échoué à différentes étapes des essais cliniques. Par conséquent, les organoïdes PDAC présentant des profils TME uniques devraient être « 

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