Les organes plus âgés accélèrent le vieillissement chez les greffés


La plupart des transplantations d’organes impliquent un approvisionnement de donneurs plus âgés vers des receveurs plus jeunes. Les cellules vieillissantes peuvent devenir sénescentes, état dans lequel elles cessent de se multiplier et sécrètent des produits chimiques qui affectent négativement les cellules voisines. Les cellules sénescentes s’accumulent dans les organes plus âgés des donneurs et peuvent potentiellement compromettre les résultats de la transplantation.

Une étude menée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, a révélé que dans les modèles précliniques, la transplantation d’organes plus anciens peut déclencher la sénescence chez les receveurs plus jeunes. Ils ont observé que les souris jeunes et d’âge moyen ayant reçu une transplantation cardiaque provenant de souris plus âgées présentaient une capacité physique réduite, avec des temps de course et des forces de préhension réduits. Les souris d’âge moyen qui ont reçu des cœurs plus âgés ont également montré une augmentation du comportement lié à l’anxiété, des troubles de la mémoire et de moins bonnes performances d’apprentissage.

Les auteurs ont découvert que ces effets accélérés liés au vieillissement chez les receveurs plus jeunes étaient dus à la libération de facteurs associés à la sénescence et d’ADN mitochondrial provenant de greffes plus âgées. Le traitement de souris donneuses plus âgées avec des sénolytiques ou des médicaments inhibiteurs de la sénescence avant l’extraction d’organes a réduit les symptômes de sénescence chez les souris receveuses.

« Actuellement, en raison de l’offre insuffisante de transplantations d’organes cliniques, les âges des donneurs et des receveurs diffèrent considérablement », a déclaré le chercheur principal Stefan G. Tullius, MD, PhD, de la Division de chirurgie de transplantation. « Nos résultats suggèrent que les traitements sénolytiques peuvent constituer une approche thérapeutique potentielle pour améliorer les résultats des organes plus âgés. »

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