Diverses circonstances médicales, y compris les crises cardiaques et les cas extrêmes de COVID-19, nécessitent l’utilisation d’anticoagulants, des médicaments qui empêchent les caillots sanguins. Mais le plus couramment utilisé, l’héparine, peut induire des effets secondaires potentiellement mortels en aggravant les caillots sanguins plutôt qu’en les améliorant. Cela ne se produit que chez une minorité de patients, de sorte que les traitements efficaces ne sont pas couramment explorés. Pour la première fois, des chercheurs, dont ceux de l’Université de Tokyo, ont proposé un traitement anticoagulant sans effet secondaire qui s’est jusqu’à présent révélé efficace sur des souris testées et qui pourrait être prêt pour des essais sur l’homme dans quelques années seulement.
La pandémie de COVID-19 a fait beaucoup de mal aux gens du monde entier. Et au moment d’écrire ces lignes, bien qu’une grande partie du monde semble avoir évolué, les effets de la pandémie continuent de persister. Un aspect de certains cas extrêmes de COVID-19 qui n’a pas été largement signalé est la complication provoquée lorsque l’héparine, un médicament anticoagulant, est utilisée pour tenter de réduire les caillots sanguins chez les patients. Un petit nombre – jusqu’à 3% des receveurs – souffrent de l’effet secondaire de la thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH), une coagulation du sang potentiellement mortelle et rapide, à l’opposé de l’effet recherché. D’autres problèmes médicaux, tels que les crises cardiaques, la dialyse rénale et même certaines interventions chirurgicales, peuvent également nécessiter des anticoagulants.
L’héparine a été le premier anticoagulant et est largement utilisée – elle est considérée comme extrêmement importante par l’Organisation mondiale de la santé. Mais, en raison du faible nombre de personnes atteintes de HIT et donc du manque d’intérêt de l’industrie pharmaceutique, ce problème est sous-exploré, malgré sa gravité et son augmentation due au COVID-19. Cela peut être particulièrement problématique chez les femmes enceintes car elles ne peuvent pas prendre les traitements existants en raison de ceux qui pourraient avoir des effets néfastes sur le fœtus.
« Le meilleur traitement pour la TIH est une infusion de ce qu’on appelle des inhibiteurs de la thrombine, mais les médicaments actuels peuvent entraîner des saignements graves et il n’existe aucun antidote pour éviter cela », a déclaré le professeur agrégé Keitaro Yoshimoto du Département des sciences de la vie de l’Université de Tokyo. . « Idéalement, nous pourrions éviter complètement le HIT. Mais pour le moment, ce n’est pas possible, nous avons donc besoin d’un nouvel inhibiteur de la thrombine à faible risque pour remplacer les médicaments actuels. Mon équipe et moi avons créé un tel anticoagulant et l’avons démontré chez la souris et aussi dans le plasma sanguin humain. »
L’équipe a conçu un inhibiteur de la thrombine de nouvelle génération composé de molécules d’ADN qui comprend un nouveau mécanisme pour prévenir les saignements graves. La molécule clé du médicament s’appelle un aptamère bispécifique et sa particularité est de pouvoir se lier à plusieurs choses simultanément. Une autre caractéristique utile est les courtes sections d’ADN qui agissent comme un antidote à l’effet secondaire indésirable de la coagulation pendant le HIT. Ce médicament à base d’ADN permet essentiellement des comportements plus complexes que les médicaments basés sur une chimie plus simple et plus traditionnelle. À partir de leurs études sur des souris, l’équipe a montré que le traitement est environ 10 fois plus efficace que les meilleurs traitements actuels pour la TIH. Un avantage supplémentaire pour les femmes enceintes est que le médicament à base d’acide nucléique et l’antidote qui l’accompagne ne traversent pas le placenta vers le fœtus, car les molécules d’ADN du médicament sont trop grosses pour traverser la barrière présentée par le placenta.
Cette recherche a vu le jour alors que Yoshimoto a une histoire en biochimie et en science de la séparation moléculaire, se spécialisant dans une méthode appelée MACE®-SELEX pour la sélection d’aptamères, de courtes sections d’ADN utiles à la médecine. Il a fait équipe avec le professeur adjoint Asuka Sakata de l’Université médicale de Nara au Japon, spécialisée dans la biologie de la thrombose, et avec leur équipe, ils se sont lancés dans l’utilisation des idées de Yoshimoto pour résoudre les problèmes médicaux soulevés dans la recherche de Sakata.
« Nous espérons procéder bientôt à des essais sur l’homme », a déclaré Yoshimoto. « Il faudra jusqu’à deux ans pour les études précliniques et cinq ans pour terminer les essais cliniques chez l’homme. Bien que le nombre de personnes souffrant de TIH soit faible, c’est une maladie si grave que je pense qu’il est important de s’y attaquer rapidement. »
