Dans une étude internationale codirigée par l’UCLA, des scientifiques ont montré qu’un nouveau médicament de thérapie ciblée peut prolonger la durée de traitement des personnes atteintes d’un sous-type de gliome sans que leur cancer ne s’aggrave. La découverte suggère une nouvelle option de traitement possible pour les personnes atteintes de la tumeur cérébrale à croissance lente mais mortelle.
L’équipe a découvert que le médicament vorasidenib a plus que doublé la survie sans progression chez les personnes atteintes d’un gliome récurrent de grade 2 avec des mutations IDH1 et IDH2. Par rapport aux personnes qui ont reçu un placebo, celles qui ont pris du vorasidenib sont restées près de 17 mois de plus sans que leur cancer ne s’aggrave, ce qui a retardé le temps avant qu’elles aient besoin de commencer une chimiothérapie et une radiothérapie.
Les résultats ont été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et présenté aujourd’hui à la réunion annuelle de l’American Society Clinical Oncology à Chicago.
Le type de gliome étudié dans l’article, le gliome récurrent de grade 2 avec les mutations IDH1 et IDH2, a tendance à toucher les personnes plus jeunes, souvent dans la trentaine. Le traitement standard actuel, une combinaison de radiothérapie et de chimiothérapie, peut provoquer des déficits neurologiques qui empêchent les patients d’apprendre, de se souvenir de nouvelles choses, de se concentrer ou de prendre des décisions quotidiennes – ce qui peut être particulièrement difficile pour les personnes qui ont de jeunes familles ou sont dans les premières années de leur vie professionnelle.
Le Dr Timothy Cloughesy, professeur de neuro-oncologie à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et co-auteur principal de l’étude, a déclaré la disponibilité d’un traitement qui permet aux patients de passer de plus longues périodes entre la chimiothérapie et les traitements de radiothérapie. pourrait avoir un impact majeur.
« Nous sommes toujours préoccupés par les effets retardés des radiations », a déclaré Cloughesy, qui est également membre du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. « Avoir la capacité de retarder l’administration d’une radiothérapie au cerveau avec une thérapie efficace est vraiment essentiel et très significatif pour cette population de patients. »
Le vorasidenib est classé comme un double inhibiteur du mutant IDH1/2, ce qui signifie qu’il empêche la formation et l’accumulation de l’onco-métabolite 2-hydroxyglutarate, ou 2-HG, qui se produit lorsque des versions génétiquement modifiées de deux enzymes, IDH1 et IDH2, sont présent dans une tumeur. On pense que le 2-HG est responsable de la formation et de la maintenance des gliomes mutants IDH.
L’étude est également le premier essai clinique à analyser un médicament de thérapie ciblée spécifiquement développé pour traiter le cancer du cerveau.
Les thérapies ciblées sont conçues pour cibler des molécules spécifiques impliquées dans la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Contrairement à la chimiothérapie et à d’autres thérapies qui peuvent affecter à la fois les cellules cancéreuses et saines, les thérapies ciblées n’attaquent que les cellules cancéreuses avec la cible mutée tout en minimisant les dommages aux cellules normales.
Bien qu’il y ait eu de grands progrès dans l’utilisation de thérapies ciblées pour traiter de nombreux types de cancer, le développement de thérapies ciblées pour les tumeurs cérébrales a été particulièrement difficile en raison de la difficulté à traverser la barrière hémato-encéphalique. Le vorasidenib est un inhibiteur de pénétration cérébrale, ce qui signifie qu’il a la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique.
L’étude a porté sur 331 personnes âgées de 12 ans et plus qui avaient reçu un diagnostic de gliome récurrent de grade 2 avec les mutations IDH1 et IDH2 et qui avaient subi une chirurgie pour tumeur cérébrale. De ce groupe, 168 ont été randomisés pour recevoir du vorasidenib et 163 ont reçu des placebos.
Parmi ceux qui ont reçu du vorasidenib, la maladie n’a pas progressé pendant une moyenne de 27,7 mois, significativement plus longtemps que les 11,1 mois pour ceux qui ont reçu le placebo. Et parmi ceux qui ont reçu du vorasidenib, 85,6 % sont restés 18 mois avant leur prochain traitement, tandis que 83,4 % sont restés 24 mois entre les traitements.
La maladie a progressé chez seulement 28 % des personnes recevant du vorasidenib, contre 54 % de celles recevant des placebos. Et en septembre 2022, soit 30 mois après le début de l’étude, 72 % des patients du groupe vorasidenib prenaient toujours le médicament et leur maladie n’avait pas progressé.
Pour les patients qui étaient à l’origine dans le groupe placebo dont le cancer a commencé à progresser au cours de l’étude, les médecins ont autorisé le passage au vorasidenib. Les chercheurs ont observé des effets secondaires indésirables limités du vorasidenib. « Il s’agit du premier traitement ciblé qui montre une efficacité sans équivoque dans cette population et qui crée un précédent pour cette maladie », a déclaré Cloughesy.
Benjamin Ellingson, directeur du laboratoire d’imagerie des tumeurs cérébrales de l’UCLA et membre du Jonsson Cancer Center, a été un participant clé dans la recherche qui a conduit à l’essai clinique. Il a participé à l’évaluation radiographique des tumeurs de l’étude, qui a confirmé qu’il y avait un bénéfice de la thérapie ciblée. Le premier auteur de l’étude est le Dr Ingo Mellinghoff du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Le co-auteur principal est le Dr Patrick Wen du Dana-Farber Cancer Institute.
L’étude a été sponsorisée par Servier Pharmaceuticals, qui fabrique le vorasidenib. Le médicament n’a pas encore été approuvé par la FDA pour une utilisation clinique.
