Leur étude semble être la première à identifier une prévalence accrue de variantes génétiques pathogènes chez les femmes atteintes d’infertilité inexpliquée, l’équipe, dirigée par Lawrence C. Layman, MD, rapporte dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Ils ont émis l’hypothèse que la maladie génétique crée une prédisposition à l’infertilité et à une maladie médicale ultérieure et leurs découvertes soutiennent ce lien, écrivent-ils. Les femmes infertiles, par exemple, présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire.

« Le lien avec les maladies est connu, mais ce qui n’est pas connu, c’est s’il y avait un lien génétique. C’était le but de cette étude », explique Layman, endocrinologue de la reproduction et généticien qui est chef de la section MCG d’endocrinologie de la reproduction. , Infertilité et Génétique à l’Université d’Augusta

Les chercheurs notent que bien que des voies claires et communes entre l’infertilité et des maladies telles que les maladies cardiaques n’aient toujours pas été établies, « une forte association entre l’infertilité et une maladie future peut toujours aider à la détection précoce, au conseil génétique et à l’intervention ». La fertilité pourrait être en effet un « biomarqueur » pour une future maladie médicale, écrivent-ils.

Ils ont séquencé les exomes, qui contiennent les régions codant pour les protéines des gènes, de 197 femmes âgées de 18 à 40 ans atteintes d’infertilité inexpliquée, un pourcentage qui comprend environ 30% des femmes infertiles, pour rechercher des variantes dans les gènes qui étaient connus ou suspectés de causer maladie.

Les informations sur les femmes ont été extraites de l’essai AMIGOS du réseau coopératif de médecine reproductive de l’Institut national de la santé infantile et du développement humain d’Eunice Kennedy Shriver, un groupe de quelque 900 couples de plusieurs institutions sans cause évidente d’infertilité, comme des problèmes d’ovulation ou des problèmes de santé. sperme.

Ils ont découvert que 6,6 % des femmes qu’ils ont étudiées présentaient des variantes de 59 gènes appelés « médicalement exploitables », ce qui signifie qu’elles sont susceptibles de provoquer des maladies telles que les maladies cardiaques et le cancer du sein, mais il existe des interventions, liées au mode de vie et/ou médicales, qui pourraient supprimer ou à moins réduire leur risque. Par comparaison, environ 2,5% de la population générale ont des variantes de ces gènes.

Un autre 10% des femmes avaient des variantes génétiques connues pour causer des maladies pour lesquelles peu ou pas de mesures pourraient être prises pour améliorer le problème, comme la maladie de Parkinson, dit Layman.

Ils ont trouvé 14 variantes des gènes médicalement exploitables dans 13 des femelles ; une femme avait deux variantes. Les plus courants étaient ceux qui contribuent aux maladies cardiovasculaires et au cancer, les deux principales causes de décès au pays.

Ceux-ci comprenaient des variantes relativement bien connues, comme quatre femmes avec des variantes de BRCA1 et BRCA2, qui sont associées à un risque élevé de cancer du sein ou de l’ovaire. Six femmes avaient des variantes de cinq gènes associés au risque accru de maladies cardiovasculaires, comme une prédisposition génétique à un taux de cholestérol élevé et à des rythmes cardiaques irréguliers, dont certains peuvent être mortels.

Une femme avait une variante du gène MYH11, qui est associée à un risque accru de rupture de l’aorte, le plus gros vaisseau sanguin du corps. De nombreuses variantes rares de signification incertaine ont également été trouvées dans les gènes médicalement exploitables.

Des ensembles de données relativement volumineux qui représentent mieux l’ensemble de la population, comme 50 000 personnes dans la biobanque du Royaume-Uni et près de 22 000 dans le réseau eMERGE financé par l’Institut national de recherche sur le génome humain, ont donné des pourcentages de 2 et 2,5 % respectivement.

Cela se traduit par une multiplication par environ du nombre de variantes de gènes médicalement exploitables chez les femmes stériles par rapport à la population générale, explique Layman.

De plus, ils ont trouvé 20 variantes chez 21 autres femmes dans des gènes associés à des conditions qui ne pourraient probablement pas être atténuées, comme un risque considérablement accru de développer une SLA avec fonte musculaire, ou la maladie de Lou Gehrig, et une polykystose rénale destructrice des reins, qui nécessitera finalement dialyse et / ou une greffe de rein, une découverte qui nécessite plus d’études, écrivent Layman et ses collègues.

Au total, environ 17% des femmes atteintes d’infertilité inexpliquée avaient des variantes connues pour causer ou soupçonnées de causer une future maladie médicale. Ils notent que leurs conclusions ne sont probablement pertinentes que pour ce groupe de femmes.

Bien que des études supplémentaires soient nécessaires avant de prendre des mesures telles que la recommandation de tests génétiques pour toutes les femmes ou tous les hommes souffrant d’infertilité inexpliquée, les chercheurs affirment que leurs résultats soutiennent l’idée que l’incidence plus élevée de futurs problèmes médicaux chez ces femmes pourrait avoir une composante génétique.

À l’heure actuelle, les tests génétiques d’infertilité sont effectués de manière sélective, par exemple si le problème suspecté indique une cause génétique, comme un homme n’ayant pas de sperme, ce qui peut indiquer le syndrome de Klinefelter, où les hommes naissent avec une copie supplémentaire du chromosome X qui résulte d’une erreur génétique aléatoire.

« Nous ne faisons pas de tests génétiques pour le moment car il n’y a pas de preuves solides et cela ne sera pas couvert par l’assurance », a déclaré Layman. Leur nouvelle étude fournit plus de preuves que les tests génétiques pourraient devoir être envisagés dans quelques années si les résultats continuent de tenir.

« Nous devons étudier beaucoup plus de personnes et d’autres personnes doivent également le faire », déclare Layman.

Un autre domaine qui nécessite une exploration plus approfondie est de savoir si certaines des variantes génétiques peuvent être à l’origine à la fois de l’infertilité et de la maladie, dit Layman. À l’heure actuelle, les seules variantes qui lui sont familières et qui semblent avoir un rôle dans les deux sont les BRCA 1 et 2 cancérigènes, car elles sont également impliquées dans la méiose, qui est importante pour la formation et la fonction des spermatozoïdes et des ovules. Ils sont également tous deux impliqués dans la réparation des cassures double brin de l’ADN, qui ont été associées au vieillissement ovarien et au risque de cancer, dit Layman.

Une autre est une variante qui provoque une ménopause précoce, connue pour augmenter le risque de maladie cardiaque, car les œstrogènes sont considérés comme protecteurs du système cardiovasculaire féminin.

Il espère que les nouvelles découvertes inspireront d’autres personnes à explorer plus avant si les variantes pathogènes qu’ils ont trouvées présentes chez ces femmes sont également des facteurs de leur infertilité.

Layman note également que la base de données qu’ils ont étudiée se trouvait être en grande partie des femmes blanches, mais que l’infertilité est un problème commun aux Noirs et aux Blancs ainsi qu’aux autres races, et doit être étudiée dans ces populations.

L’infertilité affecte également les hommes et les femmes de manière égale, selon l’American Society for Reproductive Medicine.

L’une des nombreuses activités de Layman comprend une étude plus vaste qui inclut également les hommes. Il veut faire des études génétiques sur les couples, puis continuer à les suivre au-delà de leur recherche d’aide reproductive pour évaluer spécifiquement quand et si les maladies associées aux variantes génétiques qu’ils ont trouvées commencent à faire surface.

Alors que Layman a des patients qu’il suit à long terme, la plupart de ses patients viennent le voir pendant les années où ils travaillent à avoir un enfant tandis que certaines des conditions, comme le cancer du sein, qui peuvent résulter des variantes génétiques qu’ils ont trouvées, ont tendance à survenir une décennie ou plus plus tard. Il s’est demandé ce qui s’est passé dans la vie de ses patients à long terme en raison des associations qui ont été faites entre l’infertilité et une poignée de maladies.

Lorsque les National Institutes of Health ont publié une opportunité de financement en 2020 pour la recherche explorant l’infertilité en tant que marqueur de la santé globale à la lumière de preuves croissantes que «l’état de fertilité peut être une fenêtre sur la santé globale», il a décidé d’explorer davantage les associations.

Le Dr Michael Diamond, endocrinologue de la reproduction qui est vice-président principal pour la recherche à l’UA, est un chercheur principal de longue date du National Institute of Child Health and Human Development Cooperative Reproductive Medicine Network. Diamond a permis à l’université de rejoindre la coopérative, conçue pour permettre de grands essais cliniques qui améliorent le diagnostic et le traitement des problèmes de santé reproductive, il y a dix ans, lorsqu’il est venu au MCG et à l’AU de la Wayne State University de Detroit. Diamond est co-auteur de la nouvelle étude dans le NEJM.

Le Dr Michael P. Dougherty, qui a terminé sa bourse de recherche en endocrinologie de la reproduction avec Layman et qui exerce maintenant dans le New Jersey, en est le premier auteur.

Aujourd’hui, 72 gènes sont considérés comme médicalement exploitables par l’American College of Medical Genetics and Genomics.