Des scientifiques travaillant à l’École de biochimie et d’immunologie de l’Institut des sciences biomédicales Trinity du Trinity College de Dublin ont fait une percée importante dans la compréhension de ce qui ne va pas dans notre corps au cours de la progression des maladies inflammatoires et, ce faisant, ont découvert un nouveau potentiel cible thérapeutique.
Les scientifiques ont découvert qu’une enzyme appelée Fumarate Hydratase est réprimée dans les macrophages, un type de cellule inflammatoire de première ligne impliqué dans une gamme de maladies, notamment le lupus, l’arthrite, la septicémie et le COVID-19.
Le professeur Luke O’Neill, professeur de biochimie à Trinity, est l’auteur principal de l’article de recherche qui vient d’être publié dans une revue internationale de premier plan, Nature. Il a dit:
« Personne n’a encore établi de lien entre la fumarate hydratase et les macrophages inflammatoires et nous pensons que ce processus pourrait être ciblé pour traiter des maladies débilitantes comme le lupus, qui est une maladie auto-immune désagréable qui endommage plusieurs parties du corps, notamment la peau, les reins et les articulations. »
Le premier auteur conjoint, Christian Peace, a ajouté :
« Nous avons établi un lien important entre la fumarate hydratase et les protéines immunitaires appelées cytokines qui interviennent dans les maladies inflammatoires. Nous avons constaté que lorsque la fumarate hydratase est réprimée, l’ARN est libéré des mitochondries qui peuvent se lier aux protéines clés ‘MDA5’ et ‘TLR7’ et déclencher le libération de cytokines, aggravant ainsi l’inflammation. Ce processus pourrait potentiellement être ciblé thérapeutiquement.
Il a été démontré que la fumarate hydratase était réprimée dans un modèle de septicémie, une affection inflammatoire systémique souvent mortelle qui peut survenir lors d’infections bactériennes et virales. De même, dans des échantillons de sang de patients atteints de lupus, la fumarate hydratase a été considérablement réduite.
« Restaurer la fumarate hydratase dans ces maladies ou cibler MDA5 ou TLR7 présente donc une perspective passionnante pour de nouvelles thérapies anti-inflammatoires indispensables », a déclaré le professeur O’Neill.
De manière passionnante, ce travail récemment publié est accompagné d’une autre publication par un groupe dirigé par le professeur Christian Frezza, maintenant à l’Université de Cologne, et le Dr Julien Prudent de l’unité de biologie mitochondriale (MBU) du MRC, qui ont fait des découvertes similaires dans le cadre de cancer du rein.
« Parce que le système peut mal tourner dans certains types de cancer, la portée de toute cible thérapeutique potentielle pourrait être élargie au-delà de l’inflammation », a ajouté le professeur O’Neill.
L’étude Trinity est une collaboration entre huit universités, dont le MRC MBU de l’Université de Cambridge, où le Dr Dylan Ryan est le co-premier auteur avec le Dr Alex Hooftman, qui est maintenant basé à l’Institut fédéral suisse de technologie de Lausanne. Le centre médical Cedars Sinai à Los Angeles est un autre collaborateur clé qui aide à l’étude des patients atteints de lupus.
L’étude a été financée par le Conseil européen de la recherche, le Conseil de la recherche médicale et la Science Foundation Ireland. Les travaux du laboratoire Frezza sont également soutenus par le CER, ce qui illustre davantage l’importance du financement du CER pour la science de l’UE.
