Les scientifiques du programme de recherche translationnelle (TRP) du NUS Center for Cancer Research (N2CR) de la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour (NUS Medicine) ont utilisé la technologie d’ingénierie de précision des cellules souches pour traiter les canines atteintes de cancer. Dans l’étude dirigée par le professeur agrégé Too Heng-Phon du N2CR TRP et du département de biochimie de NUS Medicine, l’équipe a modifié les cellules souches mésenchymateuses (MSC), qui sont capables de rechercher des tumeurs cancéreuses. Ces cellules modifiées portent un puissant « kill-switch » (cytosine désaminase) qui produit une concentration élevée et localisée d’un médicament tuant le cancer (5-fluorouracile) dans l’environnement tumoral et induit ensuite une immunité anticancéreuse. Le développement de cette thérapie pour traiter les patients canins conduit l’équipe vers une meilleure compréhension des traitements contre le cancer, ainsi que de son utilisation chez les patients humains, car aider les chiens atteints de cancers naturels fournit des indices précieux sur les cancers humains.

Le professeur Assoc Too a déclaré: « Pour réutiliser les cellules souches pour le traitement du cancer, il est habituel d’utiliser des virus pour introduire des gènes thérapeutiques dans les cellules. Nous avons cependant conçu une plate-forme de délivrance de gènes non virale qui introduit une charge utile élevée de gènes thérapeutiques dans le cellules souches, pour détruire efficacement les cellules cancéreuses en croissance incontrôlée.Avec cette thérapie qui s’est avérée sûre et qui a démontré des avantages cliniques prometteurs chez les patients animaux, nous espérons développer des options de traitement efficaces pour aider également les patients humains atteints de cancer, ce qui peuvent améliorer leur santé sans compromettre leur qualité de vie. »

Application de la technologie sur des patients atteints de cancer canin

La technologie développée par l’équipe de NUS Medicine a été appliquée pour la première fois sur des patients canins à Singapour en 2018, en collaboration avec le Dr Jean Paul Ly, directeur général et fondateur d’Animal Wellness. L’équipe de recherche a ensuite collaboré avec d’autres partenaires et institutions vétérinaires, a administré la thérapie à un total de 65 chiens, ainsi qu’à deux chats, atteints d’affections telles qu’un adénome périanal, des métastases pulmonaires et un sarcome. Les patients ont d’abord reçu les CSM de précision par injections directes au site de la tumeur ou par circulation sanguine, suivies de l’ingestion de pilules orales contenant un médicament couramment utilisé pour traiter les infections fongiques (5-flucytosine), pendant quelques jours. Après une semaine, le cycle a été répété pendant deux semaines supplémentaires avant que le premier cycle de traitement ne soit terminé. L’équipe a ensuite surveillé l’état des patients et a répété le cours si nécessaire.

Parmi les patients animaux qui ont reçu le traitement sur une durée allant de trois à huit semaines, 56 ont montré des signes de réponse positive, dont 14 ont montré une guérison complète du traitement. Deux patients animaux restent sans cancer, au moins 30 mois après le traitement, tandis que 46 patients ont montré une bonne qualité de vie pendant deux à 32 mois, avec le traitement. Au cours du traitement de tous les patients animaux impliqués dans l’étude, aucun effet secondaire significatif n’a été observé – probablement en raison de la présence localisée des cellules thérapeutiques qui restent dans l’environnement tumoral.

Malgré des progrès significatifs dans les traitements du cancer humain, il existe un retard considérable dans le développement de thérapies oncologiques pour les patients animaux comparativement. Jusqu’en 2009, tous les animaux étaient traités avec des médicaments génériques de chimiothérapie humaine sur une base hors AMM car il n’y avait pas d’agents anticancéreux spécifiques aux animaux approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Le Dr Lee Yee Lin, fondateur et vétérinaire en chef, Gentle Oak Veterinary Clinic à Singapour, avec qui l’équipe de recherche a collaboré et est l’un des auteurs de l’étude, a déclaré : « Les thérapies et les progrès de la médecine allopathique sont généralement développés principalement pour les humains, avant qu’ils Cependant, dans le cadre des essais de cette étude, les chiens atteints de cancer sans aucune autre option de traitement viable sont les principaux bénéficiaires de la thérapie – et nombre d’entre eux ont montré des résultats prometteurs avec une amélioration de leur qualité de vie. Espérons que la thérapie puisse devenir l’une des options standard disponibles pour les chiens dans un proche avenir, afin que davantage de patients puissent en bénéficier. »

L’un des partenaires de collaboration de l’équipe, le professeur agrégé Antonio Giuliano, Département des sciences cliniques vétérinaires, Université de la ville de Hong Kong, intégrera également la thérapie dans les études cliniques animales en 2023.

Fournir la thérapie comme une option accessible et abordable pour les patients humains

La thérapie de modification des cellules souches diffère des autres thérapies cellulaires et géniques qui utilisent des virus pour introduire des gènes dans les cellules. Au lieu d’utiliser un virus, la modification implique l’utilisation d’un support chimique, qui est plus sûr et fait face à moins de restrictions réglementaires dans le développement du traitement. Par rapport à d’autres thérapies cellulaires et géniques, la conception de la thérapie a un cycle beaucoup plus court et des coûts de production beaucoup plus bas, ouvrant la voie à une option plus accessible et abordable pour les patients atteints de cancer à l’avenir.

Le Dr Ho Yoon Khei, chercheur principal, N2CR TRP et département de biochimie de NUS Medicine, et premier auteur et scientifique principal de l’étude, a déclaré : « Actuellement, nous pouvons développer cette thérapie pour jusqu’à 18 patients humains chaque semaine. Au-delà des résultats qui se sont avérés bénéfiques pour nos animaux de compagnie, nous espérons étendre la thérapie aux patients humains à l’avenir et améliorer les résultats des soins de santé pour ceux qui ont un cancer, en particulier lorsqu’ils n’ont plus d’options de traitement.

L’équipe de recherche travaille avec des institutions de santé locales et mondiales pour examiner l’innocuité et l’efficacité de la thérapie pour la médecine vétérinaire et discuter des plans d’essais cliniques sur des patients humains à Singapour et dans la région Asie-Pacifique. Ceux-ci devraient commencer en 2024.

Le professeur Chong Yap Seng, professeur de médecine Lien Ying Chow, doyen de NUS Medicine, a ajouté : « Notre travail de recherche à NUS Medicine vise à créer des avantages réels et significatifs pour la santé des populations que nous servons et, à terme, à obtenir de meilleurs résultats en matière de soins de santé pour tous. Nous pensons que cette thérapie développée par le N2CR aura un impact majeur sur la santé et le bien-être des patients atteints de tumeurs solides et de cancers en phase terminale. »

Le N2CR est l’un des 10 programmes de recherche translationnelle (TRP) de NUS Medicine visant à créer une base scientifique solide et cohérente pour fournir des résultats de recherche percutants et significatifs pour l’école et le système de santé de Singapour. Outre le cancer, les autres domaines sont les maladies cardiovasculaires, la médecine numérique, la longévité en bonne santé, le potentiel humain, l’immunologie, les maladies infectieuses, la médecine de précision, la biologie synthétique et la nanomédecine. Ces 10 domaines d’intervention clés, qui sont multidisciplinaires et axés sur la santé et la maladie, créeront de plus grandes synergies et collaborations entre les scientifiques fondamentaux et les cliniciens-chercheurs, renforceront la recherche programmatique et fourniront des résultats de recherche pour résoudre les problèmes et les applications cliniquement pertinents qui sont alignés sur les normes nationales. priorités.