Une nouvelle thérapie qui oblige le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses de la moelle osseuse a réussi jusqu’à 73% des patients dans deux essais cliniques, selon des chercheurs du Tisch Cancer Institute de l’Icahn School of Medicine du Mount Sinai.
La thérapie, connue sous le nom d’anticorps bispécifique, se lie à la fois aux cellules T et aux cellules de myélome multiple et dirige les cellules T – des globules blancs qui peuvent être enrôlés pour combattre les maladies – pour tuer les cellules de myélome multiple. Les chercheurs ont décrit cette stratégie comme « amener votre armée directement à l’ennemi ».
Le succès de l’immunothérapie prête à l’emploi, appelée talquetamab, a même été observé chez des patients dont le cancer était résistant à toutes les thérapies approuvées contre le myélome multiple. Il utilise une cible différente des autres thérapies approuvées : un récepteur exprimé à la surface des cellules cancéreuses appelé GPRC5D.
Le talquetamab a été testé dans des essais de phase 1 et de phase 2. L’essai de phase 1, qui a été rapporté en Le New England Journal of Medicine (NEJM), établi deux doses recommandées qui ont été testées dans l’essai de phase 2. Les résultats de l’essai de phase 2 ont été rapportés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology le samedi 10 décembre. Les participants à l’étude avaient tous déjà été traités avec au moins trois thérapies différentes sans obtenir de rémission durable, ce qui suggère que le talquetamab pourrait offrir un nouvel espoir aux patients. avec un myélome multiple difficile à traiter.
« Cela signifie que près des trois quarts de ces patients envisagent une nouvelle vie », a déclaré Ajai Chari, MD, directeur de la recherche clinique du programme sur le myélome multiple au Tisch Cancer Institute et auteur principal des deux études. « Le talquetamab a induit une réponse substantielle chez les patients atteints de myélome multiple lourdement prétraité, en rechute ou réfractaire, le deuxième cancer du sang le plus courant. Il s’agit du premier agent bispécifique ciblant la protéine GPRC5d chez les patients atteints de myélome multiple.
Presque tous les patients atteints de myélome qui reçoivent des thérapies standard rechutent continuellement. Les patients qui rechutent ou deviennent résistants à toutes les thérapies approuvées contre le myélome multiple ont un mauvais pronostic, de sorte que des traitements supplémentaires sont nécessaires de toute urgence. Cette étude, bien qu’il s’agisse d’un essai de phase précoce conçu pour détecter la tolérance et trouver une dose sûre, est une étape importante pour répondre à ce besoin.
Cet essai clinique de phase 1 a recruté 232 patients dans plusieurs centres anticancéreux à travers le monde entre janvier 2018 et novembre 2021. Les patients ont reçu diverses doses de la thérapie par voie intraveineuse ou injectée sous la peau ; les études futures se concentreront sur les doses administrées uniquement sous la peau, soit une fois par semaine, soit toutes les deux semaines
Les résultats d’efficacité et de sécurité de l’étude de phase 1 ont été validés dans l’essai de phase 2 présenté à l’ASH. L’essai de phase 2 a inclus 143 patients traités à une dose hebdomadaire et 145 patients traités à une dose bihebdomadaire plus élevée.
Le taux de réponse global dans ces deux groupes était d’environ 73%, a déclaré le Dr Chari. Le taux de réponse s’est maintenu dans les différents sous-groupes examinés, à l’exception des patients atteints d’une forme rare de myélome multiple qui s’étend également aux organes et aux tissus mous. Plus de 30 % des patients des deux groupes ont eu une réponse complète (pas de détection de marqueurs spécifiques au myélome) ou mieux, et près de 60 % ont eu une « très bonne réponse partielle » ou mieux (indiquant que le cancer était considérablement réduit mais pas nécessairement en baisse à zéro).
Le délai médian d’obtention d’une réponse mesurable était d’environ 1,2 mois dans les deux groupes de dosage et la durée médiane de réponse à ce jour est de 9,3 mois avec une administration hebdomadaire. Les chercheurs continuent de collecter des données sur la durée de la réponse dans le groupe recevant 0,8 mg/kg toutes les deux semaines et pour les patients des deux groupes de dosage qui ont eu une réponse complète ou mieux.
Les effets secondaires étaient relativement fréquents, mais généralement légers. Environ les trois quarts des patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines, qui est une constellation de symptômes, dont la fièvre, courante avec les immunothérapies. Environ 60 % ont présenté des effets secondaires cutanés tels que des éruptions cutanées, environ la moitié ont signalé des changements de goût et environ la moitié ont signalé des troubles des ongles. Les chercheurs ont déclaré que très peu de patients (5 à 6 %) avaient arrêté le traitement au talquetamab en raison d’effets secondaires.
Le taux de réponse observé dans l’étude, qui, selon le Dr Chari, est supérieur à celui de la plupart des thérapies actuellement accessibles, suggère que le talquetamab pourrait offrir une option viable pour les patients dont le myélome a cessé de répondre à la plupart des thérapies disponibles, offrant une chance de prolonger la vie et d’en bénéficier d’autres thérapies nouvelles et futures au fur et à mesure de leur développement.
Ces essais ont été parrainés et financés par Janssen.
