Progression de la stéatose hépatique non alcoolique


Une étude menée par Texas A&M AgriLife Research fournit des preuves convaincantes du rôle important de l’adénosine kinase des hépatocytes dans la progression de la stéatose hépatique non alcoolique, NAFLD.

L’étude, « Hepatocyte Adenosine Kinase Promotes Excessive Fat Deposition and Liver Inflammation », est parue en septembre dans la revue scientifique Gastro-entérologie.

Les hépatocytes sont des cellules qui jouent un rôle central dans la fonction hépatique, notamment dans le métabolisme, la détoxification, la synthèse des protéines et l’immunité innée.

Un acteur important du bon fonctionnement des hépatocytes est une enzyme appelée adénosine kinase, ADK. Cependant, l’étude actuelle montre que l’ADK peut également entraîner la progression de la maladie du foie.

« Notre objectif était d’étudier si l’ADK des hépatocytes fonctionnait pour favoriser le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie », a déclaré Chaodong Wu, MD, Ph.D., membre de la faculté de recherche AgriLife au Texas A&M Department of Nutrition. Wu est également Presidential Impact Fellow de la Texas A&M University et l’auteur correspondant de l’étude.

Wu a déclaré que la NAFLD est fortement associée à l’obésité et progresse vers un stade avancé lorsque le foie développe des lésions inflammatoires manifestes.

Cette étude a mis en évidence l’idée que l’ADK des hépatocytes pourrait être une cible thérapeutique importante pour la gestion de l’obésité et de la NAFLD.

« La recherche a démontré que l’adénosine kinase des hépatocytes favorise le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie et est un facteur clé dans la pathogenèse de la stéatose hépatique non alcoolique », a-t-il déclaré. « Il existe déjà des preuves de l’efficacité des changements alimentaires pour aider à prévenir ou à réduire la gravité de la NAFLD. Si d’autres recherches valident les effets des composants alimentaires sur l’inhibition de l’adénosine kinase dans les hépatocytes, les scientifiques pourraient développer de nouvelles approches pour gérer cette maladie. .

À propos de l’étude

Les chercheurs ont examiné comment les changements dans l’activité ADK sont liés aux niveaux d’inflammation du foie et à la quantité de graisse dans le foie. L’équipe a étudié des souris génétiquement modifiées pour avoir plus ou moins d’activité ADK que la normale.

L’équipe a nourri les souris avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines ou un régime déficient en méthionine-choline, qui est connu pour contribuer aux lésions hépatiques, pendant cinq semaines.

Dans le cadre de ces régimes, les souris présentant une activité ADK réduite dans leurs hépatocytes présentaient des niveaux de graisse et d’inflammation dans le foie inférieurs à ceux des témoins. En revanche, les souris avec une activité ADK élevée avaient un poids corporel plus élevé et des niveaux accrus de graisse corporelle, de graisse hépatique et d’inflammation du foie que les souris normales.

Allant plus loin, l’équipe a mené des expériences pour clarifier exactement comment l’activité ADK provoque ces effets.

Wu a déclaré que l’étude comprenait l’analyse de la diaphonie de cellule à cellule à l’aide du séquençage d’ARN unicellulaire, qui a été réalisée avec l’aide de James Cai, Ph.D., chercheur au Département des biosciences intégratives vétérinaires de Texas A&M.

« L’analyse de l’étude des profils lipidiques dans les échantillons de foie de souris a indiqué une présence accrue de lipides qui favorisent le dysfonctionnement mitochondrial, entraînant à son tour une inflammation du foie », a déclaré Wu.

L’équipe a ensuite analysé l’activité de l’ADK et la santé du foie dans des échantillons de foie humain. Comme chez les souris, les données ont montré qu’une diminution des niveaux d’ADK était corrélée à des niveaux inférieurs de NAFLD, tandis que des niveaux accrus de l’enzyme étaient liés à une stéatose et une inflammation hépatiques exacerbées. Les résultats ont également montré que l’ADK favorise le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie en supprimant l’oxydation des acides gras dans les cellules du foie.

« La quantité de protéine ADK des hépatocytes était positivement corrélée avec les degrés de stéatose hépatique dans le foie de sujets humains », a déclaré Wu. « Cette nouvelle découverte met en évidence l’importance pathologique de l’enzyme dans la NAFLD humaine. »

Régime et NAFLD

Une étude réalisée en 2020 par Chaidong Wu, Ph.D., et son équipe a montré que l’indole, un composé naturel présent dans les légumes crucifères, peut être efficace contre la stéatose hépatique non alcoolique. (Photo gracieuseté du Département des sciences horticoles du Texas A&M)

Wu a déclaré que la nouvelle étude indique fortement qu’une alimentation malsaine, telle qu’une alimentation riche en acides gras saturés, a un effet stimulant sur l’augmentation de la quantité de protéines adénosine kinase dans le foie.

« Ceci, à son tour, est en corrélation positive avec les degrés d’obésité, de NAFLD et de résistance systémique à l’insuline », a-t-il déclaré.

Wu a précédemment étudié le rôle de l’alimentation dans la NAFLD dans une étude de 2020 menée par des scientifiques d’AgriLife Research. L’étude, publiée dans Hépatologie, ont montré que l’indole – un composé naturel présent dans les bactéries intestinales et les légumes crucifères tels que le chou, le chou frisé, le chou-fleur et les choux de Bruxelles – peut être efficace pour lutter contre la maladie.

« Ce composé naturel peut conduire à de nouveaux traitements ou à des mesures préventives pour la NAFLD », a déclaré Wu. « Les aliments sains à haute capacité de production d’indole sont importants pour prévenir la NAFLD et sont bénéfiques pour améliorer la santé de ceux qui en sont atteints. »

Il a déclaré que la prévention du développement et de la progression de la NAFLD peut dépendre d’approches nutritionnelles pour garantir que les microbes intestinaux permettent à l’indole et à d’autres métabolites de fonctionner efficacement.

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